Термины и понятия количественной фармакологии

Здоровье и лечение

Эффект (ответ) – количественный выход реакции взаимодействия клетки, органа, системы или организма с фармакологическим агентом.

Эффективность– мера реакции по оси эффекта – величина отклика биологической системы на фармакологическое воздействие.

Активность– мера чувствительности к ЛС – оценивается по оси концентраций, характеризует аффинность – сродство лиганда к рецептору.

Агонист – лиганд, который связывается с рецептором и вызывает биологическую реакция, срабатывание физиологической системы.Полный агонист – максимальный отклик,частичный– вызывают меньшую реакцию даже при оккупации всех рецепторов.

Антагонист— лиганды занимающие рецепторы или изменяющие их таким образом, что они утрачивают способность взаимодействовать с другими лигандами, но сами не вызывающие биологической реакции (блокируют действие агонистов).

Конкурентные антагонисты — взаимодействуют с рецепторами обратимо и тем самым конкурируют с агонистами. Увеличение концентрации агониста может полностью устранить эффект антагониста.

Неконкурентные антагонисты — необратимо изменяют сродство рецепторов к агонисту, связывание происходит не с активным участком рецептора, увеличение концентрации агониста не устраняет действие антагониста.

62. Понятие о видах антагонизма лекарственных средств: фармакологическом, физиологическом, химическом.

Фармакологический антагонизм – способность одного препарата ослаблять действие другого (холиномиметики и блокаторы холинорецепторов – пилокарпин и атропин).

Химический антагонизм – одно вещество препятствует действию другого путем соединения с ним и последующей инактивации (протамин и гепарин).

Физиологический антагонизм – ЛС действуют на разные рецепторы, формирующиеся при этом эффекты противоположны (глюкокортикоиды увеличивают сахар в крови, инсулин – уменьшает, при этом действуют и инсулин, и глюкокортикоиды действуют на разные рецепторы).

Использование ЛС как физиологического антагониста вызывает менее специфичный и контролируемый эффект по сравнению с эффектом фармакологического антагониста.

63. Антагонизм фармакологический: конкурентный, неконкурентный.

Определения см. в.61

64. Характер изменения активности и эффективности ЛС в зависимости от типов фармакологического антагонизма.

На фоне конкурентного антагониста эффективность остается прежней, активность уменьшается. На фоне неконкурентных антагонистов активность остается прежней, эффективность снижается.

65. Понятие об аддитивности, синергизме и потенцировании при взаимодействии лекарственных средств.

Синергизм – однонаправленное действие нескольких ЛС, обеспечивающее более сильный фармакологический эффект, чем действие каждого ЛС в отдельности.

Аддитивность (суммация) – результат синергического взаимодействия ЛС, простое сложение эффектов каждого ЛС

Потенцирование – конечный фармакологический эффект комбинации ЛС превышает сумму эффектов каждого компонента.

66. Клиническое различие понятий активность и эффективность лекарственных средств.

определения см. в.61

Эффективность: 1=2, 2>3

Активность: 1>2, 3>2

В клинической деятельности важнее знать эффективность, а не активность.

67. Градуальная и альтернативная (квантовая) количественная оценка фармакологического эффекта: сущность, клинические приложения.

1) градуальная – используется, когда эффект препарата можно выразить шкалой — выражает реакцию индивидуума на увеличение доз данного лекарственного средства

а) используется для оценки индивидуальной чувствительности к препарату

б) используется для оценки активности препаратов (можно сравнить активность ЛС)

в) можно оценить максимальную эффективность препарата (ED50– доза, которая вызывает половинный отклик эффекторной системы от максимально возможного)

2) квантовая — связывает дозировку лекарственного средства к частоте, с которой определяемая реакция будет встречаться в пределах совокупности. Используется:

а) оценка популяционной чувствительности к действию препаратов

б) когда эффект нельзя выразить в градуальной шкале, а только можно отметить, если (плюс) эффект или нет (минус) эффект

в) основа для выбора средней терапевтической дозы

ED50– доза, которая вызывает изучаемый эффект у 50% представителей популяции.

ЛД50– доза, которая вызывает гибель 50% животных в эксперименте.

68. Меры количественной оценки активности и эффективности лекарств в экспериментальной и клинической практике.

В клинической практике врач должен знать фармакалогическую активность и эффективность препарата. Эти показатели отражаются на градуальной кривой доза-эффект.

Активность оценивается по концентрации EC50— 50% эффективная концентрация, вызывающая эффект, равный половине максимального.

Эффективность 1=2, 1>3, 2>3

Для клиники наиболее важно знать эффективность.

Квантовую оценку см. в.67. Используется для получения информации о безопасности препарата по терапевтическому индексу ТИ (ТИ=ЛД50/ЕД50). Чем он больше, тем препарат более безопасен.

1.2.3. Факторы, влияющие на эффект лекарственных препаратов

Поскольку действие лекарств обусловлено образованием комплекса лекарство-биосубстрат, оно зависит от химической структуры, физико-химических свойств лекарства и его концентрации в локусе возможного появления комплекса.

Для многих групп лекарств, если не для всех. установлена связь химической структуры и активности. Имеет значение качество, количество и расположение атомов в молекуле. Например, введение фтора в молекулу глюкокортикоидов приводит к увеличению их противовоспалительной активности. Изменение длины алифатической углеводородной цепи в ряду барбитуратов может оказать влияние на их активность и длительность действия и т.д. Существенно различается активность геометрических, оптических и пространственных изомеров. Так, для большинства лекарств левовращающие изомеры активнее правовращающих, транс-изомеры активнее цис- изомеров и т.д.

Читайте также:  Нимесулид инструкция по применению, цена, отзывы

Для проявления действия лекарств важное значение имеют и их физико-химические свойства: ионизация, диссоциация, растворимость, в том числе в системе масло/вода и др. От констант диссоциации, ионизации, растворимости препаратов, их гидро- или липофильности зависит всасывание и прохождение через клеточные мембраны, что сказывается на активности и токсичности препарата.

Во многом сила и характер действия лекарственных препаратов, скорость наступления и длительность эффекта зависят от дозы (концентрация — производное дозы с поправками на фармакокинетику). Доза — количество лекарства, введенное в определенный период времени. Доза обычно указывается в весовых (грамм) или объемных (миллилитр) единицах. Для препаратов, действующие начала которых трудно выделить в чистом виде, или препаратов, содержащих сумму действующих начал, доза указывается в биологических единицах действия (ЕД). Количество вещества на один прием называют разовой дозой или просто дозой. Для каждого препарата имеется минимально действующая или пороговая доза, при снижении которой эффект не наблюдается. В практике обычно применяются средние терапевтические дозы, которые дают оптимальный эффект и не опасны для больного. Если средние терапевтические дозы у данного больного не дают эффекта, можно их увеличить до высшей терапевтической дозы, указанной для сильнодействующих и токсических препаратов в Государственной Фармакопее. При превышении высшей терапевтической дозы могут развиться токсические эффекты. Диапазон между минимальной терапевтической и минимальной токсической дозами обозначают как широту терапевтического действия и количественно выражают отношением токсической дозы к терапевтической. Чем больше широта терапевтического действия препарата, тем меньше вероятность передозировки и возникновения токсических эффектов. Дозы, вызывающие смерть, называют смертельными или летальными.

Большинство лекарств назначается в течение суток несколько раз, поэтому существует понятие «суточная доза». Выбор разовой и суточной дозы зависит от индивидуальных особенностей организма (возраст, пол, масса тела, состояние желудочно-кишечного тракта, печени, почек, кровообращения, эндокринного аппарата и т.д.), пути введения препарата, состава пищи, одновременного применения других лекарств и т.д.

Индивидуальная чувствительность к лекарствам, особенно при повторном применении, в значительной мере обусловлена различиями в их фармакокинетике. Так, при пониженной способности к биотрансформации лекарств у пациентов, суточная доза должна быть уменьшена, в противном случае возможно накопление лекарств в организме.

При применении химиотерапевтических средств для лечения инфекционных заболеваний возникает необходимость быстрого создания высокой концентрации препарата в крови и органах, поэтому первая доза препарата превышает среднюю терапевтическую — так называемая «ударная доза». Для этих препаратов указывается также «курсовая доза», т.е. доза на курс лечения.

При выборе дозы учитывается возраст больного. Детям и пожилым пациентам в большинстве случаев дозы уменьшаются (даже в перерасчете на кг массы тела). У детей с возрастом не только меняется масса тела, но и формируются функциональные системы, определяющие фармакокинетику препарата (изменяется скорость метаболизма, экскреции, проницаемость гистогематических барьеров). Так, детям до 5 лет противопоказано применение морфина (из-за незрелости гематоэнцефалического барьера), местное использование дикаина (из-за большой проницаемости слизистых оболочек и повышенной чувствительности к токсическому эффекту препарата). У пожилых людей также меняется фармакокинетика лекарств — замедляется всасывание, снижается функциональная активность многих органов и систем, участвующих в их биотрансформации и экскреции.

Реакция организма на лекарства зависит и от пола пациента. Ее формирование в большей степени определяется гормональным фоном (поэтому с возрастом, когда снижается активность половых желез, половые различия в действии лекарств почти исчезают). Кроме того, в мужском организме (по сравнению с женским) превалирует мышечная ткань, метаболически намного более активная, чем подкожная жировая клетчатка (более выраженная у женщин). Поэтому мужской организм менее чувствителен к никотину, стрихнину, морфину и некоторым другим препаратам.

Наличие в организме патологии может оказывать влияние на проявление действия лекарств. Например, при заболевании печени и почек уменьшается скорость биотрансформации и выведение лекарств из организма, а, следовательно, при назначении обычной дозы концентрация лекарства будет выше и эффект сильнее, вплоть до токсического. Существуют и другие варианты изменения чувствительности пациента к лекарствам в условиях патологии. Так, жаропонижающие средства действуют только при повышенной температуре. Нарушения функции щитовидной железы влияют на чувствительность миокарда к адреналину. Реакция центральной нервной системы на психотропные средства варьирует в зависимости от характера, глубины ее поражений и типа нервной деятельности человека.

Необычная реакция у пациента на первое применение лекарственного вещества может быть связана с генетическим дефектом (например, отсутствие биосубстрата, специфичного для данного препарата, нарушение синтеза фермента, инактивирующего лекарство и др. Ее называют идиосинкразией. Сохраняется она на всю жизнь и передается по наследству.

Читайте также:  Какие антибиотики при рожистом воспалении способны справится с бактериями

Неблагоприятные внешние условия (стресс, ионизирующая радиация, воздействие магнитного поля, метеорологические условия, химические агенты и др.), как правило, изменяют активность и токсичность лекарственных препаратов, влияя на их фармакокинетику. Фармакокинетика отвечает и за давно замеченные колебания действенности лекарств в зависимости от времени суток, лунного календаря, времени года и т.д. (новолуние, солнечное затмение, приливы и отливы океана). Так, активность и токсичность нейротропных, вазотропных, кардиотропных, гормональных и других средств в разное время суток может различаться в 1,5-2 раза.

Понятие о дозе. Виды доз. Широта терапевтического действия лекарственных веществ. Зависимость активности и эффективности лекарственного вещества от величины дозы.

Доза (от греческого «dosis«) – определенное количество лекарственного средства, выраженное в единицах массы, объемных или условных (биологических) единицах, вводимое в организм для лечения, диагностики или профилактики заболеваний.

Дозы препаратов в виде таблеток, капсул, порошков, а так же большинство растворимых лекарственных средств, обычно, выражаются в единицах массы — граммах, миллиграммах, микрограммах. Лишь небольшое число лекарственных средств дозируют в условных единицах, сюда относятся:

— единицы действия (ЕД);

— международные единицы (ME).

Терапевтическая доза (от латинского «therapeutica«— лечебная) — доза лекарственного средства, вызывающая нужный терапевтический эффект.

Терапевтические дозы в клинической практике подразделяются на:

Разовая доза (dosis pro dosi)— количество лекарственного средства, назначаемое на один прием.

Высшая разовая доза (dosis pro dosi maxima) — разовая доза лекарственного средства, принимаемая за наибольшую допустимую.

Суточная доза (dosis pro die) — количество лекарственного средства, назначенное на прием в течение суток.

Высшая суточная доза (dosis pro die maxima) — суточная доза лекарственного средства, принимаемая за наибольшую допустимую.

Курсовая доза (dosis pro cursu) — количество лекарственного средства, назначенное на весь курс лечения. Курсовая доза определяется не для всех лекарств. Чаще всего используется для противомикробных препаратов (антибиотиков, сульфаниламидов и т.д.), цитостатиков (лекарственные средства для лечения онкологических заболеваний).

Высшая курсовая доза (dosis pro cursu maxima) — курсовая доза лекарственного средства, принимаемая за наибольшую допустимую.

Поддерживающая доза — количество лекарственного средства, нужное для поддержания терапевтического эффекта. Поддерживающая доза подбирается индивидуально, когда принимая лекарственное средство в средних/высших терапевтических дозах достигнут нужный лечебный эффект и поддержание которого не требуется применением препарата в ранее принимаемых дозах.

Профилактическая доза — количество лекарственного средства, нужное для профилактики заболевания.

Ударная доза — обычно за нее принимается высшая разовая или близкая к ней доза, назначаемая больному для максимальной концентрации препарата в плазме крови, с целью получения максимального эффекта. Ударные дозы часто используют при лечении инфекционных заболеваний и в интенсивной терапии.

Токсическая доза (dosis toxica) — доза лекарственного средства, которая вызывает в организме патологические изменения, не приводящие к летальному исходу.

Широта терапевтического действия – диапазон доз от минимальной эффективной до высшей терапевтической.

Чем больше широта терапевтического действия препарата, тем меньше риск его передозировки вследствие индивидуальной повышенной чувствительности к препарату. Поэтому широта терапевтического действия является показателем безопасности препарата в клинике. В эксперименте показателем безопасности служит терапевтический индекс. Если широта терапевтического действия измеряется в граммах или единицах действия, то терапевтический индекс – в безразмерных единицах.

Терапевтический индекс – отношение средней летальной дозы к средней эффективной дозе.

Определенная доза (или концентрация) лекарственного средства вызывает в организме фармакологический эффект, который измеряется количественно.

Известно правило доз: малые дозы возбуждают функции органов, средние — усиливают их, большие — угнетают и чрезмерные — парализуют.

Эффект действия лекарств зависит от их дозы. В ряде случаев существует прямая зависимость между дозой, концентрацией и эффектом. Однако на практике прямая зависимость между концентрацией вещества в сыворотке и величиной эффекта наблюдается не часто в связи с тем, что на лечебное действие оказывают влияние многие факторы со стороны лекарств и организма. Так, снижение или повышение артериального давления может быть результатом не только дозы, путей введения, фармакокинетических параметров, механизму действия, но и изменением сердечной деятельности, тонуса сосудов, объема циркулирующей крови и нервной регуляции, уровня артериального давления, а также одновременных или последовательных их сочетаний.

Билет №11

Требования предъявляемые к средствам для наркоза. Сравнительная характеристика препаратов, использующихся для ингаляционного наркоза: активность, скорость развития наркоза,влияние на сердечно-сосудистуюсистему и паренхиматозные органы, огнеопасность,хранение. Показания к применению препаратов.

Наркозные средства — это вещества, вызывающие состояние хирургического наркоза.

Требования к наркозным средствам:

1. достаточная сила наркозного действия (30-40% О2, чтобы не было гипоксии)

2. достаточная широта наркозного действия – это диапазон концентрации в крови наркозных веществ, вызывающий 3-4 стадию хирургического наркоза.

3. Быстрое, без стадии возбуждения и неприятных ощущений введение в наркоз

4. Легкое управление глубиной наркоза

Читайте также:  Овчинникова Светлана Владимировна — нейропсихолог запись к врачу в Москве, отзывы — МОСГОРМЕД 1

5. Быстрое пробуждение и выход из наркоза без отрицательногог последействия

6. Отсутствие раздражающего действия на слизистую дыхательных путей

7. Низкая токсичность с отсутствием вредного влияния на сердечно-сосудистую систему, паренхиматозные органы, обмен веществ

8. Стойкость при хранении и взрывобезопасность

9. Доступность по цене и простота применения.

Сравнительная характеристика основных средств для ингаляционного наркоза

Средства для ингаляционного наркоза.

Для ингаляционного наркоза применяют летучие жидкости (фторотан, эфир для наркоза и др.), легко переходящие в парообразное состояние, а также газообразные вещества (азота закись, циклопропан). Обычно для облегчения вдыхания паров используют специальные маски, которые надевают на лицевую часть, либо на верхнюю челюсть животного.

При вдыхании средств для ингаляционного наркоза они путем диффузии поступают из легких в кровь. Адсорбция препарата зависит от его концентрации во вдыхаемом воздухе, объема и частоты дыхания, поверхности и проницаемости альвеол, растворимости средств для наркоза в крови и скорости кровотока в малом круге кровообращения. Все это определяет скорость нарастания концентрации препарата в крови и тканях, от которой зависит скорость развития наркоза.

Большинство средств для ингаляционного наркоза распределяется в организме более или менее равномерно. Некоторые различия связаны с неодинаковым кровоснабжением органов и тканей. Выделяются эти вещества легкими, в основном в неизмененном виде. Особенно быстро выделяются газообразные средства для наркоза.

К недостаткам данной группы средств можно отнести:

1 необходимость наличия специальной аппаратуры и масок для наркотизации;

2 наличие специфического запаха;

3 ярко выраженная стадия возбуждения, а следовательно необходимость фиксации животного;

4 раздражающее действие на слизистые дыхательных путей;

Преимущество — Легко управлять глубиной ингаляционного наркоза, быстрота действия вещества, быстрое выведение вещества из организма.

К ингаляционным средствам для наркоза относят летучие жидкости — эфир, хлороформ, фторотан, хлорэтил и газы — азота закись, циклопропан.

Эфир для наркоза

Aether pro narcosi.

Этиловый или диэтиловый эфир.

Бесцветная , прозрачная, весьма подвижная, летучая жидкость своеобразного запаха, жгучего вкуса.

Форма выпуска — по 100 и 150 мл.

Наркотизирование наступает при концентрации 3,2 — 3,5 об.% (содержание в крови 110 — 120 мг %) через 20 — 35 мин.

Пары эфира могут вызывать раздражение слизистой оболочки дыхательных путей, усиление слюноотделения и секреции бронхиальных желез.

Рекомендуют применять кошкам и собакам. Куры плохо переносят.

Иногда применяют подкожно для возбуждения дыхания:

лошадям и крупному рогатому скоту — 10 — 25 мл;мелкому рогатому скоту и свиньям — 3 — 5 мл;собакам — 0,1 — 0,5 мл.

При этом он раздражает ткани, вызывает болевые ощущения и рефлекторно усиливает и учащает дыхание, стимулирует работу сердца и повышает кровяное давление. В месте инъекции абсцессы не образуются.

Хлороформ (трихлорметан)

Бесцветная , прозрачная, тяжелая, подвижная, летучая жидкость с характерным запахом и сладким жгучим вкусом.

Форма выпуска — во флаконах из оранжевого стекла по 100 мл.

У собак наступает наркоз через 8 — 12 минут при содержании во вдыхаемом воздухе 1,7 об %.

При длительном или повторном применении возможно применение печени, почек, миокарда.

Применяют для наркоза лошадей, свиней, собак и кур.

Жвачным противопоказано, т. к. у них бурно протекает стадия возбуждения, обильно выделяется слюна и бронхиальный секрет, развивается тимпания.

Лошадям — 80 — 250 мл; жеребенку — 10 — 20 мл; свиньям — 20 — 100 мл; собакам — 20 — 50 мл; курице — 20 — 100 капель.

В медицине исключен из номенклатуры “наркозных” лекарственных средств, но продолжает применяться в качестве наружного раздражающего средства.

Фторотан

Бесцветная, прозрачная, легко летучая жидкость с запахом, напоминающим запах хлороформа, сладким и жгучим вкусом. Не горит и не воспламеняется. Не раздражает слизистые оболочки дыхательных путей; угнетает секрецию, расслабляет дыхательную мускулатуру.

Форма выпуска — склянки из оранжевого стекла по 50 мл.

Применяют для наркотизации свиней и собак (концентрация 0,5 — 1 об %).

Хлорэтил (этил хлорид)

Газообразное вещество. В сжатом состоянии- прозрачная, бесцветная, легко летучая жидкость со своеобразным запахом. Огнеопасен.

При концентрации хлорэтила во вдыхаемой смеси 3 — 4 об % наступает хирургическая стадия наркоза через 2 — 3 минуты. Стадия возбуждения непродолжительная. Пробуждение наступает быстро.

Форма выпуска — в стеклянных баллонах по 20 и 30 мл и в аэрозольных баллонах по 180 и 320 мл.

Применяют при кратковременных хирургических операциях (экстрация зуба, всрытие абсцесса) или для местной анестезии путем орошения кожи струей хлорэтила.

Имеет малую наркотическую широту и короткое действие.

Условия хранения:

Препараты из списка Б. В темном, прохладном месте, вдали от источников огня. По истечении каждых 6 месяцев хранения эфир для наркоза проверяют на соответствие требованиям Государственной фармакопеи.

Применение:

Для ингаляционного наркоза при хирургических вмешательствах; для обезболивания родов и длительного послеоперационного обезболивания.

Ссылка на основную публикацию
Тендер 102651265 Бусерелин-депо (МНН Бусерелин) ЗАО; Фарм-Синтез; Россия Р N00237801-2003, Лиофилиза
Бусерелин в Москве Бусерелин Инструкция по применению Цена на Бусерелин от 865.00 руб. в Москве Купить Бусерелин в Москве можно...
Тахикардия — ПроМедицина Уфа
Суправентрикулярная тахикардия Общее описание Суправентрикулярная тахикардия – это распространенная разновидность аритмии, берущая начало в зоне, располагающейся выше желудочков сердца. Основными...
Тахикардия (сердцебиение) при неврозе и ВСД симптомы, причины, лечение
Тахикардия при неврозе Высшее образование: Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского (СГМУ, СМИ) Уровень образования — Специалист Дополнительное образование:...
Тендинит собственной связки надколенника лечение Бомба тело
Тендинопатия собственной связки надколенника При воспалении сухожилия, соединяющего большеберцовую кость и надколенник, диагностируют тендинит собственной связки надколенника. При развитии заболевания...
Adblock detector